Ozempic pourrait-il offrir un nouvel espoir pour traiter les troubles liés à l'usage de substances ? Avis d'un expert

Les agonistes GLP-1, une classe de médicaments initialement développée pour combattre l’obésité et le diabète, ont révolutionné la gestion de ces affections chroniques. Ces traitements, comprenant des noms connus comme Ozempic et Wegovy, ont permis des résultats de perte de poids comparables à ceux d’interventions chirurgicales invasives. Pourtant, au-delà de cet usage principal, ces médicaments laissent entrevoir un potentiel surprenant : lutter contre les troubles liés à l’usage de substances, notamment les dépendances à l’alcool, aux opioïdes et à la nicotine.

Ces dernières années, la prescription de ces médicaments a explosé. Les agonistes GLP-1, apparus dès 2005, ont d’abord été appréciés pour leur capacité à réguler la glycémie. Rapidement, patients et professionnels ont remarqué un effet significatif sur le contrôle de l’appétit et la gestion du poids. Les essais cliniques ont validé leur usage en traitement de l’obésité, conduisant à l’approbation réglementaire. Aujourd’hui, près de 2 % des Américains utilisent des médicaments à base de sémaglutide, marquant une augmentation massive due à leur popularité croissante.

Un effet inattendu est rapporté par de nombreux utilisateurs de sémaglutide : en plus de réduire l’appétit alimentaire, ces médicaments semblent également diminuer les envies de fumer ou de boire. Cette observation ne relève pas que de l’anecdote ; elle concorde parfaitement avec les connaissances neuroscientifiques sur les systèmes motivationnels du cerveau régulant à la fois la prise alimentaire et les comportements addictifs.

Le sémaglutide mime une hormone appelée peptide-1 similaire au glucagon (GLP-1) qui envoie au corps le signal de satiété, réduisant ainsi la faim. Mais des recherches récentes suggèrent un rôle plus large : ces médicaments semblent atténuer la réponse de récompense cérébrale liée à la nourriture et aux substances addictives. Des études précliniques, notamment au National Institute on Drug Abuse (NIDA), montrent que les agonistes GLP-1 diminuent l’intérêt pour les drogues chez l’animal. Par exemple, des rats traités ont montré moins d’engagement avec la cocaïne et l’alcool, ouvrant la voie à une possible désactivation des effets plaisants qui renforcent l’addiction.

L’addiction est un trouble cérébral complexe et chronique, caractérisé par une consommation compulsive de substances malgré les conséquences néfastes. Malheureusement, les options thérapeutiques restent limitées et une grande majorité ne bénéficie pas d’aide adaptée. Des millions d’Américains sont concernés, mais moins d’un quart accèdent à un traitement. Le bilan est alarmant, avec une hausse rapide des décès par overdose, surtout liés aux opioïdes.

Les médicaments actuels ciblent les symptômes comme le sevrage ou atténuent les effets euphoriques de la drogue. Toutefois, ces traitements sont souvent spécifiques à certaines substances, comme la nicotine ou les opioïdes, et ne modulent pas suffisamment les circuits cérébraux profonds à l’origine de l’addiction. Ici, les agonistes GLP-1 pourraient constituer un tournant majeur. En agissant plus généralement sur les systèmes cérébraux de récompense et de motivation, ces médicaments pourraient réduire l’envie compulsive, abordant la dépendance à sa racine neurobiologique au lieu d’en gérer seulement les manifestations.

L’addiction repose au cœur sur le système de récompense du cerveau, qui favorise des comportements essentiels à la survie, comme manger ou créer des liens sociaux. Ce système dépend fortement de la dopamine et d’autres neurotransmetteurs renforçant les expériences plaisantes. Les substances addictives détournent ce circuit, engendrant des décharges intenses de dopamine qui créent des associations puissantes entre la drogue et le plaisir ressenti.

Au fil du temps, le cerveau s’adapte et nécessite des doses plus élevées pour le même effet, rendant l’arrêt extrêmement difficile. Cette reprogrammation cérébrale fait passer la consommation avant les besoins fondamentaux. C’est un cercle profondément chimique qui explique la difficulté à surmonter les addictions.

Des études émergentes suggèrent que l’hormone GLP-1, naturellement impliquée dans la régulation de la faim et de la satiété via des signaux cérébraux, pourrait aussi influencer ces circuits de motivation liés à l’addiction. Une augmentation de GLP-1 induit une sensation de satiété et une baisse de l’activité dopaminergique qui réduisent les envies et pensées obsessionnelles, pas seulement pour la nourriture mais potentiellement aussi pour les drogues.

Si le fondement scientifique soutenant les agonistes GLP-1 comme traitements des addictions est convaincant, plusieurs questions majeures persistent. Les recherches sur animaux donnent des indices prometteurs, mais il faut traduire ces résultats chez l’humain par des essais cliniques rigoureux. À ce jour, les études ont montré des résultats variables. Certaines tentatives sur le sevrage tabagique ou l’alcoolisme n’ont pas obtenu d’améliorations significatives sur l’ensemble des participants, même si certains groupes, notamment les personnes en surpoids, ont montré une baisse de la consommation et de l’activité cérébrale liée à la récompense.

Des recherches en cours portent sur des agonistes GLP-1 plus récents et puissants comme le sémaglutide, pour évaluer leur impact sur divers troubles liés à l’usage de substances chez l’humain. Des analyses de dossiers médicaux de patients traités pour poids ou diabète tentent aussi de repérer des corrélations avec les taux et la sévérité des addictions.

En cas de résultats positifs, cela pourrait révolutionner la prise en charge en proposant un médicament polyvalent réduisant les envies pour plusieurs substances. Cette approche renforcerait aussi les thérapies existantes, aidant possiblement les patients à rester plus longtemps en traitement et améliorer les résultats, en particulier dans l’addiction aux opioïdes.

Au-delà du médicament, l’aspect le plus prometteur est peut-être la nouvelle perception publique qu’elle pourrait encourager. Reconnaître l’addiction comme une maladie mentale chronique soignable médicalement, plutôt qu’un échec moral, pourrait diminuer la stigmatisation et encourager les personnes à chercher de l’aide sans honte.

En attendant, il est crucial de soutenir et d’étendre la recherche sur les agonistes GLP-1 qui ouvre une voie nouvelle pour comprendre et traiter l’addiction, offrant un espoir précieux à des millions de personnes affectées par ces troubles.